Stor tornskade yngler i åbent, mosaikagtigt terræn med moser, rydninger og spredt skov. Reden er en kraftig skål af kviste, græs og mos, ofte placeret i en tæt gran eller en enebærbusk. Hunnen lægger normalt 5–7 æg, og rugningen varetages hovedsageligt af hunnen og varer omkring to uger. Ungerne fodres af begge forældre og bliver flyvefærdige efter knap tre uger.